湿热灭菌器URS(示例)
湿热灭菌器×X X和×××的URS
1.总体介绍
2.使用介绍
3.工艺设计要求
4.结构要求
5.器具
6.电子特征
7.自动化
8.安全性
9.实施,跟进和最终通过
10.维护
11.培训
12.文件
13.公用设施
14.供应的范围
目录
1.总体介绍
1.1目的
本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求。
此文件包括2台湿热灭菌柜:2台用在××大楼的灭菌柜。
这些灭菌柜是双门的,跨越和安装在以下区域的边界上:××X
1.2术语
ASME BPE:美国机械工程协会,生物工艺设备
BSL 2:生物安区2级
CAP:压缩空气工艺
CW 6:冷水(6℃)
CW l2:冷水(12℃)
FDA:食品药品监督局
GAMP:良好自动化生产规范
GMP:药品生产质量管理规范
HVAC:高效空气过滤系统
IA:工业空气
IS:工业蒸汽
IQ:安装确认
IW:工业废物
HMl:人机界面
OQ:操作确认
P&ID:管道和仪表图表
PLC:程序控制器
PQ:运行确认
PS:(药用蒸汽)洁净蒸汽
WFl:注射用水
SW0:软水(00TH法国度)
1.3附带文件列表
P&ID:
××大楼相关图纸:
总体标准:
包装标准:
自动仪器电子特性:
管道级别:
流体列表:
工作执行总体规程,参考客户申请
注:负载物料(移动容器,手推车)的图纸会在工程期间提供。
药品质量受权人培训教材(第一册)
1.4总体设计
这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌,这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤
维等……
本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准。
1.4.1根据世界卫生组织WH0的现行GMP法规 |
1.4.2 FDA |
1.4.3欧洲对制药行业的要求 |
1.4.4这些仪器需要作为供应商的标准(并非原型) |
1.4.5在尊重应用原则要求的前提,根据生产标准进行安装 |
1.4.6腔体和管道内的压力计算按照ASME BPE和中国法规进行 |
1.4.7独立的机器系统必须避免门在腔体受干扰的时候锁上 |
1.4.8中国特种设备生产许可证 |
100000(IS0 8) | 10000(IS0 7) |
100000(IS0 8) | 10000(IS0 7) |
2.1.1两台灭菌柜会被镶嵌到地板内。灭菌柜必须有负载耐受底板 |
2.1.2它们会被完全安装(真空泵完整性……);它们会被装到一起。 |
2.1.3灭菌柜的腔体是用手工装载的。腔体内必须装备两个保护提示装置任何危险的发 |
2.1.4这些设备是用特殊的棒和处理系统用手工装载的,因为操作者不能直接进入腔体内 (装载时:操作者用特殊的棒和处理系统推动负载;卸载时:操作者用特殊的棒和处理系统取 出负载)。 |
2.1.5工艺控制通过完整的PLC进行。 |
2.1.6灭菌柜通过真空和洁净蒸汽对物料进行灭菌。真空通过真空泵实现。真空泵被被注入软化水SW 0。洁净蒸汽由×××提供。 |
2.1.7为了减少循环的时间,灭菌柜会用循环水冷却。 |
2.1.8真空的解除是通过一个带有0.22 Ixm滤器的排气管道实现的(空气从非负载房间获 得)。 |
2.1.9冷凝物通过一个阀门排出。 |
2.1.10排出真空泵会被收集。 |
2.1.11排出物会被冷凝到40"C以下。 |
2.1.12排出物会被收集到"工业废物"网络中排出。 |
2.1.13有独立的系统保证腔体受干扰时门锁上。 |
嚣l9《鼎一一 ㈣—瞄"—————— |
2.5.1×××+900 mm×2400 inlnxl800 mill 2.5.2×××+900 mm×2400 mm×l800 mm |
|
×××× |
2.7.1在循环目标过程中:52小时30分(包括灭菌柜的装载和 卸载 2.7.2每个灭菌柜每天9个循环 |
1 操作 |
2.9.1达到3×8个小时每天 2.9.2一周7天,达到50周每年 |
3.1.1从HMl中获得 |
3.1.2通过验证 |
3.1.3多个程序包括缺省数值 |
3.1.4对基本程序的制定和修改 |
3.1.5程序参数:名称,阶段,时间,温度,答应报告投放…… |
阑囫露 | ||
3.2.1.1循环投放 | 模式 | 直接或延迟 |
真空初步类型 | 从0到10调整 | |
每种类型的初步真空,以下参数会被调整: | ||
坡度控制 | kPa/min | |
3.2.1.2负载预热: | 低压 | P<5 kPa abs |
真空和蒸汽脉冲 | 低压阶段时间(脉冲蒸汽前真空设置) | 0到3600秒 |
高压 | 可调整(到350kPa abs) | |
高压阶段时间(脉冲压力之后) | 0到3600秒 | |
夹套温度 | T>121.1℃可调整 | |
图解坡度控制 | kPa/min | |
3.2.1.3加热 | 夹套温度 | T>121.1℃可调整 |
浓缩物冷却 | 到40℃ | |
温度设置点 |
从90℃到l35℃调整,精确到 0.1℃(目标平均l21.1℃) |
|
3.2.1.4暴露:灭菌 |
精确设置点 |
±0.5℃ |
时间目标 | 从0到600分钟调整(单位:分钟) | |
真空类型一干燥的各种类型的空气脉 冲,以下的参数可作调整 |
从0到10调整 |
|
坡度控制 | kPa/min | |
低压 | P15 kPa abs | |
3.2.1.5干燥:真空 | 低压阶段时间 | 0到600分钟 |
一空气脉冲 | 高压 | P<2 kPa abs |
高压阶段时间 | 0到600分钟 | |
维持真空脉冲 | 0到3600秒 | |
空气 |
0.22 1.tm滤器(来自卸载:房间 106.08) |
|
3.2.1.6冷却 |
夹套腔 |
冷凝水循环(软化水SW 0的密 闭环路) |
夹套温度 | 可调整的低设置点 |
模式 | 自动 | |
类型 | 冷条件 | |
3.2.2.1真空测试腔 | 压力 | PS_10 kPa abs |
稳定性 | 最多5分钟 | |
容许丢失压力 | △P<1.3 kPa/10分钟 | |
模式 | 自动 | |
类型 | 热条件 | |
3.2.2.2压力测试腔 | 压力 | P1350 kPa abs |
稳定性 | 最多5分钟 | |
容许丢失压力 | △PSl.3 kPa/10分钟 |
黼黼豳期 一 | ——一—∞-__㈣ | —。88豳 |
如果有水在腔体内不开 | 无水在腔体中 | |
100±5 kPa abs | ||
门开启认可的压力水平 |
最大腔体温度:可由受权人 调整到最高50℃。循环参数 由HMl获得 |
|
门的密封压力圈压力在开前 降低 |
||
3.2.3.1门开的永久条件 |
门开启参数顺序 |
机械互锁可以防止门在装载、 卸载、维护和控制操作时被关 上 |
开门从无装载一端授权 |
在正常的和满循环或一个技 术循环(泄漏,维护……) 后 |
|
无装载端开门禁止 |
在"运行循环缺省"之后或装 载门开着的时候 |
|
装载端开门禁止 | 如果无装载门开着 | |
两扇门同时开 | 所有时候都要避免 | |
3.2.3.2永久关闭停止条件 |
通过前门一个"按"键自动关闭 |
"按"键在按的时候关闭 有阻碍物时,关闭会被阻碍 |
3.2.4.1循环l:固体灭菌 |
3.2.4.2循环2:多孔固体灭菌 |
3.2.4.3可选择:液体循环 |
3.2.4.4冷泄漏测试 |
3.2.4.5热泄漏测试 |
4.3.1工艺管道(CAP和PS)会根据ASTM 270进行安装 |
4.3.2工业管道(IA,IW,CW 6,CW l2,SW 0和通风孔)根据ASTM 270进行安装 |
4.3.3管道内压力计算会根据ASME BPE和中国编码 |
4.3.4所有与PS有连接的部分必须是FDA核准的不锈钢316L,USP级Ⅵ塑料,PTFE或EPDM |
4.3.5所有用不锈钢制造的设备,必须根据Is0—10474的要求提供材料证书2.2或3.1b。 两种类型证书的区别在下章中提出(4.5) |
4.3.6整个灭菌柜,特别是HMl结束面需要避免化学产品,福尔马林或双氧水的污染 |
4.3.7绝缘材料必须不含氯和石棉 |
4.4.1.1涉及Ps管道,真空破坏管道和腔体和门内表面的焊接 |
4.4.1.2预先焊接需要在一个清洁的车间进行,要无非不锈钢材料的污染 |
4.4.1.3焊接过程不加入金属,在钨惰性气体的环境中(TIG) |
4.4.1.4附件(垫圈,隔膜等)可以在焊接和检查后安装 |
4.4.1.5管道内表面要无油 |
4.4.2.1由焊接过程表的内容制定 |
焊工必须按顺填写序焊接书上的内容 实行哪种焊接方法和检测方式会在方法中指出 新的焊接过程表会每天使用 如果一个焊接不合规格,需要在"备注"栏中指出,并给出修补的参考 修补焊接会使用相同的号码记录,加上一个R,和一个修补的顺序号。 焊接过程表的内容: ·焊工 ·日期 ·样品栏 ·厚度 ·使用工艺 ·使用安培 ·使用气体 ·使用气体流量 ·轨道或手工焊接指示 在工作日结束后,页中没有填写的底部需要划掉 |
4.5.1腔体 |
4.5.1.1负载/未负载根据地面水平制定 4.5.1.2腔体底部必须能够耐受负载以免腔体变型 4.5.1.3在腔体两边会安装预防导向装置,以防止在装载和卸载操作时 对腔体的损伤 4.5.1.4质量(整个腔体和导向装置):不锈钢316L--RaS0.6 1.tm。预防 导向装置必须平滑 4.5.1.5必须提供腔体材料证书3.1b。对于导向装置只需要提供316的 证书 4.5.1.6腔体的底部设计必须可以能有效地排走冷凝水,并不会有残留 |
4.5.1.7每个腔体会安装一个可以安装确认测试(温度记录)DN 50探 头的装置 4.5.1.8腔体的设计根据ASME BPE编码和中国法规要求 |
|
4.5.2装载/卸载 系统 |
4.5.2.1灭菌柜是手工装载的,虽然操作员不需要进入到腔体内。供应 商必须提供一个灭菌材料装载和卸载操作的特殊系统 4.5.2.2此系统必须是简单的并且是手工的 4.5.2.3腔体装载设备放在腔体入口旁边;如果有需要,需要一个装载 斜坡。设备放在腔体围栏上,操作员可以爬上腔体进行维护 4.5.2.4操作员会使用一个特殊的棒子将设备推到腔体底部。棒子必须 固定并容易移动。棒子必须挂在腔体底部,以防止对腔体的损伤 4.5.2.5在卸载的时候,操作员使用特殊的棒子去移动设备。如果需要, 提供一个特殊的卸载斜坡 4.5.2.6整个装载,卸载系统必须使用不锈钢316L生产,必须提供3.1b 材料证书。至少供应商要提供一个一致证明(EN IS0 10204) |
4.5.3腔体包被 |
4.5.3.1腔体的包被必须是可以移除的,以进行流体静力学测试,即使 腔体靠近墙壁或分割物 |
4.5.4结构 |
4.5.4.1灭菌柜的结构必须是不锈钢304L(除非特殊要求) 4.5.4.2灭菌柜镶嵌入到脚高度可以调整的石板中 4.5.4.3需要提供结构的2.2证书 |
4.5.5技术间 |
4.5.5.1每个灭菌柜的技术间:在腔体旁边。所有灭菌柜都一样 4.5.5.2技术间有以下装置:一个紧急出口的安全门(供应商范围)。一 个支撑灯(供应商范围) 4.5.5.3一个安全楼梯(由其他人提供和安装) 4.5.5.4通到天花板上的平台(由其他人提供和安装) 4.5.5.5技术间进入:对于普通操作(探测器控制……),技术员从二楼 通过安全梯下到技术间 4.5.5.6在紧急情况下,装载间l06.05必须有一个逃生门 4.5.5.7对于"重型"操作(真空泵更换),操作员从安全门出 4.5.5.8所有电池限度的连接(IA,CAP,PS,SW,安全阀门)在技术区 域出 |
4.5.6前方 |
4.5.6.1抛光不锈钢304L(R《1.2 pm)。需要提供2.2b材料证书。表面 光滑,所有部件必须修边 4.5.6.2仪表板必须整齐并且用硅油进行良好密封 |
4.5.6.3(装载和卸载)前方的完成(和大楼分割,底板和天花)由供应 商提供 4.5.6.4完成的灭菌柜前方必须按照工作区域(装载和卸载区域)是1000 级(IS0 6)设计 4.5.6.5每个前方都要有一个灯柱 4.5.6.6灭菌柜前方和大楼分割(从底板到天花)之间必须密封良好 4.5.6.7前方内部温度必须低于55℃ |
|
4.5.7门和密封 圈 |
4.5.7.1门是可以滑动并且由马达控制 4.5.7.2是互锁的 4.5.7.3门的开关可以在一个安全的状态(抗夹系统)下被识别,没有 颗粒产生 4.5.7.4腔体在开门的手必须可以达到整个宽度 4.5.7.5为了仪器的进入和安全f-j,门和控制系统必须便于拆除两边的 门 4.5.7.6门上的密封圈必须很容易的从腔体外部移除。不能影响门的开 关 4.5.7.7保护指示装置和处理系统不能与门互相干扰 4.5.7.8门内侧由不锈钢316L制造,Ra<0.6 Inn(要提供内部材料3.1b 证书) 4.5.7.9门的外侧至少需要是不锈钢304L。(需要提供一个一致性说明 (EN IS0 10204) 4.5.7.10每个灭菌柜的门都有一个密封圈:它可以防止腔体以及两个区 域间的泄漏(即使在主电源中断的情况) 4.5.7.11密封圈(垫圈和位置连接)必须按照防止泄露和污染来设计 4.5.7.12密封圈至少可以有运作一年的寿命(大约每隔灭菌柜运行3150 次) 4.5.7.13允许失去压力=10 kPa/h 4.5.7.14门密封圈的质量需要得到FAD的通过。不能够产生任何颗粒 并且造在里面 4.5.7.15每个灭菌柜必须有一个系统去锁住腔体的门以防止门关上 4.5.7.16当腔体受到干扰的时候(测试,维护……),这个系统很容易 使用,并且可以有一个操作员手工安装 4.5.7.17门内温度必须低于55℃ |
4.6.1真空泵 |
4.6.1.1灭菌柜装备有液体环路真空泵 4.6.1.2真空泵水环路使用软化水(0。TH法国度) 4.6.1.3该泵容易拆除 4.6.1.4噪音限度在一米距离最大75bB 4.6.1.5泵必须由不锈钢304L制造。需要提供2.2材料证书 |